ANTI-INFECTANTES ANTIBACTERIANO - LINCOSAMIDAS

ANTI-INFECTANTES ANTIBACTERIANO

- LINCOSAMIDAS

LINCOSAMIDAS

Lincosamidas (por exemplo, lincomicina, clindamicina ) são uma classe de antibióticos que se ligam à parte 23S da subunidade 50S do ribossoma bacteriano impedindo a replicação precoce da cadeia peptídica através da inibição da reação da transpeptidase.

A clindamicina é um derivado semissintético da lincomicina que difere estruturalmente a partir deste composto, pela substituição de um átomo de cloro por um grupo hidroxila e de inversão da posição no carbono 7.

Tem uma ação semelhante aos dos macrolídeos

O primeiro conjunto foi ATPR lincosamida lincomicina, um antibiótico sintético a partir de Streptomyces lincolnensis .

A lincomicina está atualmente em desuso após a descoberta de clindamicina , com muito maior atividade antibacteriana (especialmente contra estafilococos , estreptococos e Bacteroides fragilis ) e contra protozoários .

Ambos, lincomicina e clindamicina têm espectro antibacteriano semelhante, nestas bactérias.

Incluem Gram negativas e Gram positivas (exceto aeróbico Gram negativos que não são sensíveis a lincosamidas).

Sua atividade se deve principalmente à alfa e beta hemolítico estreptococos, S. Pneumoniae e S. Aureus .

As lincomicinas podem atuar como bacteriostáticos ou bactericidas, dependendo da concentração da droga que atinge o local da infecção e da suscetibilidade do micro-organismo infectante.

Estas drogas parecem exercer seus efeitos através da ligação à subunidade ribossomal 50, inibindo a síntese de proteína bacteriana .

Este mecanismo de ação das lincomicinas é compartilhado com outras classes de antibióticos como fenicóis (cloranfenicol) e macrolídeos (eritromicina, claritromicina e azitromicina).

Portanto como antagonistas não devem ser usados simultaneamente.

A Lincomicina e clindamicina têm um espectro antibacteriano semelhante, porém lincomicina é geralmente menos ativas contra micro-organismos que são suscetíveis a clindamicina

Os efeitos colaterais gastrointestinais são comuns com o uso oral e parenteral de lincosamidas.

Estes podem incluir náuseas , vômitos , diarreia , dor abdominal e tenesmo .

Mas o pior é que pode produzir diarreia associada a Clostridium difficile e colite pseudomembranosa .

 Além disso, ele pode causar: bloqueio neuromuscular e síndrome de Stevens-Johnson .

  

REFERÊNCIA

WIKIPÉDIA ENCICLOPÉDIA

SIMONE SENA FARINA E MARIA INÊS DE TOLEDO

LINCOMICINA

A lincomicina um antibiótico grupo natural de lincosaminas extraídos da bactéria Actinomyces Streptomyces lincolnensis, a primeira tirada das lincosamidas.

Lincomicina tem sido um dos melhores medicamentos estruturalmente modificado para formar o mais utilizado clindamicina .

Embora semelhantes em sua estrutura, espectro antibacteriano e mecanismo de ação de macrolídeos , a lincomicina também é eficaz contra organismos, tais como actinomicetos , micoplasma e algumas espécies de Plasmodium .

No entanto, devido à sua toxicidade frequente, são usados muito raramente hoje em dia, reservada apenas para pacientes alérgicos à penicilina ou para infecções de organismos multirresistentes.

A lincomicina interfere com a síntese de proteínas , de uma maneira semelhante à claritromicina e eritromicina , a ligação à subunidade 50S de ribossómico bacteriano.

Tem-se observado, a resistência natural e adquirida em algumas cepas de estafilococos , estreptococos e fragillis Bacteroides .

Há uma clara evidência de resistência cruzada completa entre a lincomicina e clindamicina

As lincosamidas são bacteriostáticas ou bactericidas, dependendo da concentração, com atividade contra muitos gram-positivos e Bacteroides spp.

São representadas pela lincomicina e clindamicina, que apresenta maior atividade in vitro e maior absorção oral.

CLINDAMICINA

Clindamicina é um bacteriostático com atividade contra Streptococcus e Staphylococcus resistentes a penicilina, e a grande numero de anaerobios, especialmente Bacteroides fragilis.

E utilizada na profilaxia de endocardite quando as penicilinas não são apropriadas.

Seu uso é limitado pelos efeitos adversos, em especial a colite associada a antibióticos, mais frequente com uso de clindamicina do que com outros antibióticos.

Este efeito pode ser fatal e ocorre principalmente em mulheres e idosos, sendo necessário suspender o tratamento caso ocorra diarreia.

REFERÊNCIA

Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Ministério da Saúde,  Formulário Terapêutico Nacional (FTN)

BIBLIOGRAFIA

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ANTI- INFECTANTES ANTIBIÓTICOS - MACROLÍDEOS

ANTI- INFECTANTES ANTIBIÓTICOS

- MACROLÍDEOS

MARIA INÊS DE TOLEDO E FERNANDO DE SÁ DEL FIOL

ERITROMICINA

A eritromicina, de origem natural, e o protótipo do grupo dos antibióticos macrolídeos.

Diversos congêneres semissintéticos foram produzidos, mas somente a azitromicina e a claritromicina tem uso clinico corrente.

Sua ação pode ser bacteriostática ou bactericida, dependendo de concentrações, tamanho do inoculo e microrganismos infectantes.

Podem ser usados em pacientes alérgicos a betalactâmicos.

A eritromicina tem espectro antimicrobiano relativamente extenso, incluindo

cocos aeróbios gram-positivos (Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.), bacilos gram-positivos (Corynebacterium diphteriae), bacilos aerobios gram-negativos (Campylobacter foetus, Legionella pneumophila e Bordetella pertussis), Chlamydia spp., Treponema pallidum, Mycoplasma pneumoniae e o complexo M. avium. Neisseria spp. nao produtora de penicilinase também e sensível.

Proporção progressivamente crescente de cepas de S. pneumoniae tem-se mostrado resistente a eritromicina e a outros macrolídeos, em particular entre cepas com resistência as penicilinas. S. aureus meticilina resistentes (MRSA) são resistentes a eritromicina.

Tem pouca atividade contra H. influenzae. Enterobacteriaceas e Bacteroides fragilis são usualmente resistentes.

Estearato de eritromicina e uma possibilidade no tratamento de infecções em pacientes hipersensíveis a penicilina.

O uso e limitado primariamente pelos efeitos adversos gastrintestinais (dor epigástrica, diarreia, náusea e vomito).

AZITROMICINA

Tem comparativamente a eritromicina, maior atividade contra microrganismos gram-negativos e menor contra gram-positivos.

Apresenta resistência cruzada com eritromicina.

Tem indicação em doenças sexualmente transmissíveis induzidas por Chlamydia trachomatis (uretrite e cervicíte).

Não é recomendada se existe a possibilidade de gonorreia porque a resistência

a macrolídeos emerge rapidamente quando e usada nesses casos.

Mostrou-se tão eficaz quanto doxiciclina e igualmente bem tolerada em infecção sexualmente transmissível causada por Chlamydia trachomatis, com a vantagem de poder ser usada em grávidas.

Idêntico beneficio acontece no tratamento do tracoma ocular, em que dose única substitui o tratamento tópico por seis semanas com tetraciclina ou a administração oral de doxiciclina e ainda permite a administração em grávidas e menores de oito anos acometidas pela doença.

Em 2003, o Comitê de Especialistas da OMS em Seleção e Uso de Medicamentos Essenciais recomendou a restrição de uso de azitromicina para

as indicações acima apontadas.

O tratamento em massa, talvez suplementado por uso subsequente e periódico de pomada ocular de tetraciclina em pessoas com a doença ativa, pode interromper a transmissão ocular de infecção por Chlamydia trachomatis.

A azitromicina é recomendada pela American Heart Association como opção para profilaxia de endocardite bacteriana em adultos com alergia a penicilina submetida a procedimentos orais, respiratórios ou esofágicos.

Para a profilaxia de endocardite bacteriana em crianças, clindamicina em suspensão oral tem sido substituída por azitromicina.

CLARITROMICINA

A claritromicina apresenta menores concentrações inibitórias mínimas contra bactérias gram-positivas sensíveis, como estreptococos, mas estreptococos e estafilococos resistentes a eritromicina também o são a claritromicina.

Deve ter uso preferente em micobacterióses atípicas e erradicação de Helicobacter pylori para evitar resistência microbiana a esses microrganismos.

A incidência geral de efeitos adversos com claritromicina varia de 4% a 30%, sendo as queixas gastrintestinais, incluindo diarreia, vomito dor abdominal e alterações do paladar, as mais frequentes.

REFERÊNCIA

Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Ministério da Saúde,  Formulário Terapêutico Nacional (FTN)

BIBLIOGRAFIA

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7. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. [Database on the Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX. Available from: .

ANTI- INFECTANTES ANTIBIÓTICOS - TETRACICLINAS

ANTI- INFECTANTES ANTIBIÓTICOS

 - TETRACICLINAS

SILVIO BARBERATO FILHO E FERNANDO DE SÁ DEL FIOL

TETRACICLINAS

Tetraciclinas são usadas principalmente no tratamento de infecções causadas por Rickettsia, Chlamydia e Mycoplasma, bem como uma variedade de bactérias atípicas gram-negativas e gram-positivas susceptíveis.

Por causa do risco de desenvolvimento de resistência, tetraciclinas são empregadas em infecções causadas por bactérias típicas apenas quando outros anti- infectantes estiverem contraindicados ou forem inefetivos.

A eficácia bacteriostática dos diversos representantes e semelhante, mas pode haver discreta superioridade de representantes mais lipofílicos, como minociclina e doxiciclina.

A tetraciclina é considerada protótipo do grupo, mas doxiciclina apresenta vantagens clinicas e substituiu a tetraciclina na maioria das infecções.

A doxiciclina esta indicada em infecções por Rickettsia, Chlamydia (psitacose, ornitose, tracoma, doença inflamatória pélvica, uretrite, salpingite, linfogranuloma venereo, conjuntivite e prostatite), Mycoplasma, Plasmodium falciparum (como opção a mefloquina, em profilaxia), Calymatobacterium granulomatis (granuloma inguinal), brucelose, cólera e peste.

Alterações dentarias (hipoplasia de esmalte e coloração dos dentes) e de crescimento ósseo e rara insuficiência hepática decorrente de infiltração gordurosa em grávidas contraindicam seu emprego nessas e em crianças ate os oito anos de idade.

É a tetraciclina a escolha em virtude de suas vantagens farmacocinéticas, menor toxicidade, maior adesão ao tratamento e boa relação de custo- beneficio.

Ao contrario das tetraciclinas mais antigas, não ha interferência de alimentos.

Sua meia-vida propicia administração a cada 12 horas.

Tem indicação em infecções sexualmente transmissíveis (DST), pois atua em muitos microrganismos causais.

Pode ser empregada como tratamento alternativo de sífilis e gonorreia em paciente alérgico a penicilina.

Alem da contraindicação para grávidas e crianças ate 8 anos3, não pode ser administrada em pacientes com insuficiência hepática grave, porfiria ou lupus eritematoso sistêmico.

No tratamento da febre maculosa, apesar de contestações, a Academia Americana de Pediatria fez recomendação de uso da doxiciclina, independente da idade, por sua maior efetividade em comparação com o cloranfenicol; outros trabalhos têm confirmado essa proposta.

REFERÊNCIA

Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Ministério da Saúde,  Formulário Terapêutico Nacional (FTN)

BIBLIOGRAFIA

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3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary, 2008. Geneva, 2008.

4. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX® System. Greenwood Village: Thomson

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5. REESE, R. E.; BETTS, R. F. Antibiotic uses. In: BETTS, R. F.; CHAPMAN, S. W.; PENN, R. L. (Ed.). Reese and Betts´ a practical approach to infectious diseases. 5. ed.Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003. p. 969-1153.

6. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 57. ed. London: BMJ Publishing Group and APS Publishing, 2009.

7. AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Rocky Mountain spotted fever. In: PETER, G. (Ed.). Report of the committee on infectious diseases. 26. ed. Elk Grove Village: American Academy of Pediatrics, 2003. p. 452–454.

8. HOLMAN, R. C. Analysis of risk factors for fatal rocky mountain spotted fever: evidence for superiority of tetracyclines for therapy. J. Infect. Dis., Chicago, Il,v. 184, p. 1437-1444, 2001.

9. MASTERS, E. J. et al. Rocky mountain spotted fever: a clinician’s dilemma. Arch. Intern. Med., Chicago, Il,v. 163, p. 769-774, 2003.

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Os inibidores da síntese de proteínas> tetraciclinas

Eles agem sobre as bactérias que se multiplicam rapidamente e são bacteriostático.

Eles são introduzidos na célula através de um sistema de transporte ativo complexado com os iões Mg 2 + .

Dentro da célula, o complexo de tetraciclina-Mg 2 + liga-se a resíduos de fosfatos da subunidade 30S, o que impede a ligação do aminoácido ao local tRNA-ribosome aminoacilo e impede o alongamento da formação da cadeia peptídica do bloco.

Também interfere com a formação do complexo de iniciação 30S.

Em geral, as tetraciclinas são bem absorvidas no trato gastrintestinal, ainda que incompleta.

A taxa de absorção depende do tipo de tetraciclina, clortetraciclina ser mínima com (30%) e com o máximo de minociclina (100%).

Tetraciclina atinge uma concentração máxima no plasma de 2-2,5 mg / ml (250 mg de dose oral). Estes antibióticos são bem distribuídas por todo o corpo, penetrando CSF e outros fluidos, tais como lágrimas, saliva.

Concentram-se no fígado, e excretada, principalmente na urina e bílis.

As tetraciclinas atuam em cocos Gram-positivos e Gram negativos enterobactérias e são utilizadas para tratar infecções causadas por Brucella , Mycoplasma , Rickettsia e Chlamydia .

As tetraciclinas podem causar irritação intestinal que se manifesta como dor epigástrica, azia, náuseas, vômitos e diarreia.

Ele pode também causar problemas de calcificação nos recém-nascido e nas crianças.

Pode inibir a síntese proteica em eucariotos em altas concentrações.

TETRACICLINA

RESISTÊNCIA À TETRACICLINA

Existem pelo menos dois mecanismos de resistência à tetraciclina.

O mecanismo mais importante é devido a uma diminuição da acumulação celular da droga. Isto é provocado por uma alteração do sistema de transporte, que limita a absorção de tetraciclina ou de um canal para bombear a remoção antimicrobiana, dependente de energia celular exterior.

A alteração do sistema de transporte é produzido por proteínas induzíveis são codificados em plasmídeos e transposões.

O outro mecanismo é evidenciado por uma diminuição da afinidade de ligação para o complexo de ribossoma Tetraciclina-Mg 2 +, devido à mutação do cromossoma.

As tetraciclinas interferem com a ligação do ARNt-AA para o local receptor 
no ribossoma.

Estes agentes antimicrobianos podem-se ligar aos resíduos de fosfato das unidade 30Sou 70S do ribossoma da proteína.

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