ANTI- INFECTANTES ANTIBIÓTICOS - TETRACICLINAS

ANTI- INFECTANTES ANTIBIÓTICOS

 - TETRACICLINAS

SILVIO BARBERATO FILHO E FERNANDO DE SÁ DEL FIOL

TETRACICLINAS

Tetraciclinas são usadas principalmente no tratamento de infecções causadas por Rickettsia, Chlamydia e Mycoplasma, bem como uma variedade de bactérias atípicas gram-negativas e gram-positivas susceptíveis.

Por causa do risco de desenvolvimento de resistência, tetraciclinas são empregadas em infecções causadas por bactérias típicas apenas quando outros anti- infectantes estiverem contraindicados ou forem inefetivos.

A eficácia bacteriostática dos diversos representantes e semelhante, mas pode haver discreta superioridade de representantes mais lipofílicos, como minociclina e doxiciclina.

A tetraciclina é considerada protótipo do grupo, mas doxiciclina apresenta vantagens clinicas e substituiu a tetraciclina na maioria das infecções.

A doxiciclina esta indicada em infecções por Rickettsia, Chlamydia (psitacose, ornitose, tracoma, doença inflamatória pélvica, uretrite, salpingite, linfogranuloma venereo, conjuntivite e prostatite), Mycoplasma, Plasmodium falciparum (como opção a mefloquina, em profilaxia), Calymatobacterium granulomatis (granuloma inguinal), brucelose, cólera e peste.

Alterações dentarias (hipoplasia de esmalte e coloração dos dentes) e de crescimento ósseo e rara insuficiência hepática decorrente de infiltração gordurosa em grávidas contraindicam seu emprego nessas e em crianças ate os oito anos de idade.

É a tetraciclina a escolha em virtude de suas vantagens farmacocinéticas, menor toxicidade, maior adesão ao tratamento e boa relação de custo- beneficio.

Ao contrario das tetraciclinas mais antigas, não ha interferência de alimentos.

Sua meia-vida propicia administração a cada 12 horas.

Tem indicação em infecções sexualmente transmissíveis (DST), pois atua em muitos microrganismos causais.

Pode ser empregada como tratamento alternativo de sífilis e gonorreia em paciente alérgico a penicilina.

Alem da contraindicação para grávidas e crianças ate 8 anos3, não pode ser administrada em pacientes com insuficiência hepática grave, porfiria ou lupus eritematoso sistêmico.

No tratamento da febre maculosa, apesar de contestações, a Academia Americana de Pediatria fez recomendação de uso da doxiciclina, independente da idade, por sua maior efetividade em comparação com o cloranfenicol; outros trabalhos têm confirmado essa proposta.

REFERÊNCIA

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Os inibidores da síntese de proteínas> tetraciclinas

Eles agem sobre as bactérias que se multiplicam rapidamente e são bacteriostático.

Eles são introduzidos na célula através de um sistema de transporte ativo complexado com os iões Mg 2 + .

Dentro da célula, o complexo de tetraciclina-Mg 2 + liga-se a resíduos de fosfatos da subunidade 30S, o que impede a ligação do aminoácido ao local tRNA-ribosome aminoacilo e impede o alongamento da formação da cadeia peptídica do bloco.

Também interfere com a formação do complexo de iniciação 30S.

Em geral, as tetraciclinas são bem absorvidas no trato gastrintestinal, ainda que incompleta.

A taxa de absorção depende do tipo de tetraciclina, clortetraciclina ser mínima com (30%) e com o máximo de minociclina (100%).

Tetraciclina atinge uma concentração máxima no plasma de 2-2,5 mg / ml (250 mg de dose oral). Estes antibióticos são bem distribuídas por todo o corpo, penetrando CSF e outros fluidos, tais como lágrimas, saliva.

Concentram-se no fígado, e excretada, principalmente na urina e bílis.

As tetraciclinas atuam em cocos Gram-positivos e Gram negativos enterobactérias e são utilizadas para tratar infecções causadas por Brucella , Mycoplasma , Rickettsia e Chlamydia .

As tetraciclinas podem causar irritação intestinal que se manifesta como dor epigástrica, azia, náuseas, vômitos e diarreia.

Ele pode também causar problemas de calcificação nos recém-nascido e nas crianças.

Pode inibir a síntese proteica em eucariotos em altas concentrações.

TETRACICLINA

RESISTÊNCIA À TETRACICLINA

Existem pelo menos dois mecanismos de resistência à tetraciclina.

O mecanismo mais importante é devido a uma diminuição da acumulação celular da droga. Isto é provocado por uma alteração do sistema de transporte, que limita a absorção de tetraciclina ou de um canal para bombear a remoção antimicrobiana, dependente de energia celular exterior.

A alteração do sistema de transporte é produzido por proteínas induzíveis são codificados em plasmídeos e transposões.

O outro mecanismo é evidenciado por uma diminuição da afinidade de ligação para o complexo de ribossoma Tetraciclina-Mg 2 +, devido à mutação do cromossoma.

As tetraciclinas interferem com a ligação do ARNt-AA para o local receptor 
no ribossoma.

Estes agentes antimicrobianos podem-se ligar aos resíduos de fosfato das unidade 30Sou 70S do ribossoma da proteína.

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